[摘要]發(fā)現(xiàn)了一種有前景的新聯(lián)合免疫療法，可提高機(jī)體對(duì)抗慢性病毒感染和癌癥的能力。
騰訊科學(xué)訊 由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種有前景的新聯(lián)合免疫療法，可提高機(jī)體對(duì)抗慢性病毒感染和癌癥的能力。他們的研究結(jié)果發(fā)表在3月23日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。
盡管面對(duì)著來(lái)自機(jī)體主要抗病原體防線——T細(xì)胞的攻擊，一些可引起慢性感染的病毒，如HIV和乙肝及丙肝病毒，仍能夠在身體內(nèi)存留。其原因在于，隨著時(shí)間的推移我們的T細(xì)胞會(huì)逐漸衰弱，最終導(dǎo)致“T細(xì)胞耗盡”。為了戰(zhàn)勝這一過(guò)程，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)副教授Susan Kaech領(lǐng)導(dǎo)研究小組調(diào)查了導(dǎo)致T細(xì)胞抑制的兩個(gè)信號(hào)通路。
第一個(gè)信號(hào)通路是由前列腺素E2(PGE2)觸發(fā)——這一脂質(zhì)已知抑制了免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。為了探究PGE2與T細(xì)胞之間的關(guān)系，研究小組對(duì)病毒感染的小鼠展開(kāi)了研究，觀察到尤其是在慢性感染過(guò)程中PGE2水平升高。增加的PGE2降低了攻擊感染細(xì)胞的T細(xì)胞數(shù)量，以及它們的抗病毒功能。
根據(jù)Kaech所說(shuō)，T細(xì)胞有一些受體通過(guò)告知它們是停止或前行來(lái)維持它們的平衡。Kaech說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)PGE2是另一類發(fā)送停止信號(hào)的受體。”事實(shí)上，當(dāng)研究小組研究缺失PGE2受體或是喪失合成正常量PGE2能力的小鼠時(shí)，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞旺盛地生長(zhǎng)。
研究人員隨后檢測(cè)了在全身性減少PGE2的同時(shí)阻斷另一個(gè)PD-1信號(hào)通路的組合效應(yīng)。以往的一些研究也證實(shí)了PD-1抑制了T細(xì)胞。研究人員用抗PD-1抗體處理了無(wú)法生成正常PGE2的病毒感染小鼠，觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阻斷PGE2和PD-1可大大提高T細(xì)胞功能，增強(qiáng)病毒控制。
Kaech說(shuō)：“阻斷兩條信號(hào)通路比任一種單一的處理更大程度上提高了抗病毒反應(yīng)。”
在最后的步驟中，研究人員發(fā)現(xiàn)給予一種常用來(lái)控制疼痛的非甾體抗炎藥：塞來(lái)昔布/西樂(lè)葆（celecoxib /Celebrex）可以同樣地推動(dòng)T細(xì)胞。論文的第一作者、麻省總醫(yī)院病理學(xué)住院醫(yī)生Jonathan Chen說(shuō)：“由于這些抑制劑已在普遍使用，我們想知道如果可以利用它們來(lái)降低PGE2信號(hào)，是否也能提高T細(xì)胞反應(yīng)。”
這項(xiàng)研究的一個(gè)重要影響是表明了，有可能可以利用非甾體抗炎藥來(lái)作為輔助療法治療慢性感染和癌癥患者。“阻斷PD-1正在一些癌癥實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著的結(jié)果，通過(guò)給予我們常規(guī)服用的藥物，我們有可能可以增大阻斷PD-1的效應(yīng)，”Kaech說(shuō)。
